甲西京福建甲醇源头生产:甲醇做溶剂会产生杂质吗?

2024-05-14 09:00

钯碳催化氢化反应,无论是还原氰基、硝基,还是脱苄基、Cbz等保护基,均会得到伯胺或者仲胺。

反应溶剂一般选择醇类,甲醇因为价格便宜,应用会更多一些。那么钯碳催化氢化下,溶剂甲醇会和氨基反应吗?

甲醇或者乙醇做溶剂,进行钯碳催化氢化反应,可能衍生出N-甲基化或者乙基化杂质。

机理过程

钯碳催化氢化下,甲醇会发生脱氢反应得到甲醛,甲醛和氨基发生还原胺化得到N-甲基化产物,继续反应可得N-双甲基化。

甲醇做溶剂的钯碳催化氢化,N-甲基化杂质是原料药工艺中常见的杂质

有时候不使用甲醇,因为其他溶剂中可能含有甲醇,甲醛等,也会衍生出甲基化杂质

钯碳加氢还原,有时候采用乙酸乙酯为溶剂,可以弱化体系还原能力,降低副产物,例如脱卤素杂质控制。此时乙酰基杂质需要评估。

钯碳有时候在加热环境下可以做芳构化的试剂,例如二氢喹啉在钯碳二甲苯体系中,加热就会得到喹啉。